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快速調(diào)節(jié)機體免疫力

枯草三十七肽能通過激活p38 MAPK和NF-κB信號通路增強巨噬細胞吞噬能力，提高血液中淋巴細胞增殖率；增強腸道黏膜的免疫功能，包括提高空腸黏膜中IL-1β、IL-8、IL-10、sIgA的含量；降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6等的表達，提高抗炎因子IL-10的表達，提高血清中IgA、IgG和IgM含量；能顯著增強動物細胞免疫與體液免疫功能，從而提高抗病力。

蔣桂韜等以杜×大×長三元斷奶仔豬為研究對象，以50%吉他霉素（140mg/kg）+10%硫酸粘桿菌素（540mg/kg）為對照組，以枯草三十七肽（160mg/kg）+10%硫酸粘桿菌素（540mg/kg）為試驗組，結果顯示，試驗組豬瘟抗體阻斷率由28.87％顯著提高到62.80％，且變異系數(shù)較小，抗體陽性率100％（表1）。這表明飼糧中添加枯草三十七肽替代抗生素能增強豬瘟疫苗的免疫效果，且使其抗體保護處于相對穩(wěn)定狀態(tài)。

表1.枯草三十七肽對斷奶仔豬血清豬瘟抗體水平的影響

抗菌肽具有抗病毒活性，當病毒粒子侵入宿主細胞內(nèi)，抗菌肽可搶先占領受體上的結合位點，導致病毒粒子無法與受體結合，進而抑制病毒粒子的活性，從而有效抑制病毒的傳播，提高機體抵抗病原感染的能力。GUO等研究表明，枯草三十七肽可顯著降低藍耳病病毒滴度，誘導豬肺泡巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子，抑制藍耳病的感染。

圖 3. 枯草三十七肽對PAM中的抗病毒活性和細胞因子表達影響

注：圖3. A：枯草三十七肽在濃度為280μg/ml時對豬肺泡巨噬細胞(PAMs)無細胞毒性；圖3. B-D：與YPD培養(yǎng)基對照處理的細胞相比，枯草三十七肽作用后，病毒N蛋白轉(zhuǎn)錄和蛋白水平以及在接毒后36小時的病毒滴度顯著降低；圖3. E-H：枯草三十七肽可部分誘導細胞因子在豬肺泡巨噬細胞（PAMs）產(chǎn)生，有助于抑制藍耳病的感染。

河南農(nóng)業(yè)大學研究報道，枯草三十七肽在與PRRSV體外混合或PRRSV預先感染后使用時，可在一定程度上抑制PRRSV的復制，病毒核酸載量能下降10倍（圖4）。

圖4. A：治療組不同濃度枯草三十七肽對PRRSV復制的影響；B：混合組不同濃度枯草三十七肽對PRRSV復制的影響。

注：治療組：病毒液（PRRSV以MOI為0.1 感染Marc-145細胞）加入細胞中置37℃ 5%CO2吸附1h，洗去病毒液，加入1mL含有不同濃度枯草三十七肽的維持液（2%FBS DMEM）孵育72h。72h后收集細胞毒用RT-PCR方法檢測PRRSV的核酸載量；混合組：將含有不同濃度枯草三十七肽細胞維持液（2%FBS DMEM）與病毒液（PRRSV以MOI為0.1 感染Marc-145細胞）混合后置室溫作用2h后加入細胞中孵育72h，72h后收集細胞毒用RT-PCR方法檢測PRRSV的核酸載量。

與抗生素/疫苗聯(lián)用，增效作用顯著

與抗生素聯(lián)合使用，抗菌肽具有協(xié)同增效作用，可顯著提高抗生素療效。

例如，環(huán)丙沙星是DNA拓撲酶抑制劑，它必須進入細菌細胞內(nèi)才能發(fā)揮抗菌活性，革蘭氏陰性細菌對其經(jīng)外排泵機制形成耐藥。而抗菌肽可穿透細胞膜，容許更多的抗生素分子進入細胞內(nèi)，最終發(fā)揮殺菌作用。

通過使用抗菌肽，可有效降低抗生素使用劑量，究其原因，首先是因為抗菌肽能破壞細胞壁，從而使藥物直接進入細胞內(nèi)作用于目標。抗菌肽還可以幫助藥物滲透細胞膜的胞外多糖層，甚至抑制細菌粘附及細胞膜生長。其次，抗菌肽能直接阻止細菌產(chǎn)生耐藥性或干擾細菌間的感應。最后，抗菌肽是內(nèi)源性細胞免疫效應分子，能參與宿主的免疫應答及抗感染。總體而言，協(xié)同治療具有以下優(yōu)點：第一，減少藥物使用劑量，從而減少藥物的潛在毒性；第二，降低經(jīng)濟成本；第三，完全不同的作用機制的結合，可以防止細菌耐藥性的出現(xiàn)。